Пациенты, начинающие антиретровирусную терапию при низких значениях числа лимфоцитов CD4 , могут никогда не достичь их нормальных уровней.
Colleen F. Kelley et al. Incomplete Peripheral CD4+ Cell Count Restoration in HIV-Infected Patients Receiving Long-Term Antiretroviral Treatment. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:787–94
Методы и ход исследования.
Когорта пациентов была набрана в пяти клинических центрах в различных штатах США. Включались больные, у которых удалось достичь вирусной супрессии на первичном режиме АРТ (два последовательных анализа на вирусную нагрузку 1000 копий/мкл в течение первых 48 недель после инициации АРТ) и у которых вирусная супрессия сохранялась минимум 4 года. Исследователи проанализировали динамику изменения числа СD4 клеток после 48 недели АРТ.
Результаты.
Всего в анализ включили 366 пациентов, большинство из которых были мужского пола (83%).
Средний возраст составил 47 лет. 71% больных получали ингибиторы протеазы (ИП) . 12% больных были серопозитивными по вирусному гепатиту С.
На момент первичного назначения АРТ среднее количество лимфоцитов CD4 в когорте составил 201 кл/мкл ( [МКИ] 72–344 кл/мкл), а средняя ВН – 4,7 log10 копий/мл (МКИ 3,74–5,11).
Через 4 года успешного лечения среднее число лимфоцитов CD4 поднялось до 560 кл/мкл (МКИ 390–776 кл/мкл).
Средняя длительность наблюдения составила 7,5 лет (МКИ 5,5–9,7), за которые больные имели в среднем 32 визита/обследования (МКИ 7,5–125).
У 22% больных ВААРТ-индуцированная вирусная супрессия сохранялась более 10 лет.
У 151 (41%) больного через 4 года вирусной супрессии число CD4 оставалось 500 кл/мкл.
Из них у 61 (40%) больных в дальнейшем удалось добиться повышения CD4 до 500 кл/мкл, а у остальных число CD4 оставалось низким в течение всего времени наблюдения.
Только у двоих больных отмечалось стойкое снижение CD4 до 500 кл/мкл после периода, когда число CD4 было 500 кл/мкл.
После 4-го года АРТ рост числа CD4 замедляется – средний прирост составил 17 кл/мкл в год (95% МКИ 11–21 кл/мкл в год). Годовой прирост после 4 года лечения был тем выше, чем ниже было число CD4 к 4 году АРТ: при СD4350 – 21 кл/мкл в год, при CD4 350–499 – 17 кл/мкл в год, а при CD4 500 – 11 кл/мкл в год. У части пациентов рост CD4 вообще прекращается после 4-го года АРТ (у 19% с CD4 350 кл/мкл к 4 году и у 27% больных с CD4 350 кл/мкл).
Исследователи проанализировали динамику числа CD4 в зависимости от различных исходных (до начала АРТ) показателей. Они обнаружили, что если средний прирост CD4 за 4 года был сходным во всех группах, время до достижения CD4 500 кл/мкл значительно различалось в зависимости от исходных величин (Р 0,001). В то же время, повышения уровня CD4 до 500 кл/мкл достигли почти все пациенты (95%), начавшие АРТ при CD4 300 кл/мкл, и менее половины больных (44%), начавших терапию при CD4 100 кл/мкл. 25% больных, начавших АРТ при числе CD4 100–200 кл/мкл, не достигли нормальных его уровней и в течение 7,5-летнего периода наблюдения/стойкой вирусной супрессии.
В ходе анализа влияния различных кофакторов на число CD4 после 4 лет успешной терапии, исследователи обнаружили, что более молодые люди имеют больший прирост CD4 клеток (Р=0,009). Было обнаружено , что периодические пики ВН (blips) сдерживают прирост CD4 до 4 года терапии, но мало влияют на него в дальнейшем. Не частота blips, а значительность (величина ВН) этого проявления имела решающее влияние на число CD.
У 16 больных в когорте отмечалась персистирующая низкая виремия (определяемая ВН, но 1000 копий/мкл). За 6 лет наблюдения 14 из 16 больных достигли нормальных уровней CD4 клеток.
Исследователи констатируют, что больные, которые начинают АРТ при числе CD4 клеток 200 кл/мкл, могут так никогда и не достичь нормальных его уровней, даже при 10-летней успешной терапии и стойкой вирусной супрессии.
Их уровни CD4 клеток остаются субоптимальными и они имеют риск не связанных со СПИДом, но зависящих от иммунитета заболеваний (онкологических, инфекционных и заболеваний внутренних органов).
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19193107?ordinalpos=1itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVLinkOut
Translated by me 03/05
Методы и ход исследования.
Когорта пациентов была набрана в пяти клинических центрах в различных штатах США. Включались больные, у которых удалось достичь вирусной супрессии на первичном режиме АРТ (два последовательных анализа на вирусную нагрузку 1000 копий/мкл в течение первых 48 недель после инициации АРТ) и у которых вирусная супрессия сохранялась минимум 4 года. Исследователи проанализировали динамику изменения числа СD4 клеток после 48 недели АРТ.
Результаты.
Всего в анализ включили 366 пациентов, большинство из которых были мужского пола (83%).
Средний возраст составил 47 лет. 71% больных получали ингибиторы протеазы (ИП) . 12% больных были серопозитивными по вирусному гепатиту С.
На момент первичного назначения АРТ среднее количество лимфоцитов CD4 в когорте составил 201 кл/мкл ( [МКИ] 72–344 кл/мкл), а средняя ВН – 4,7 log10 копий/мл (МКИ 3,74–5,11).
Через 4 года успешного лечения среднее число лимфоцитов CD4 поднялось до 560 кл/мкл (МКИ 390–776 кл/мкл).
Средняя длительность наблюдения составила 7,5 лет (МКИ 5,5–9,7), за которые больные имели в среднем 32 визита/обследования (МКИ 7,5–125).
У 22% больных ВААРТ-индуцированная вирусная супрессия сохранялась более 10 лет.
У 151 (41%) больного через 4 года вирусной супрессии число CD4 оставалось 500 кл/мкл.
Из них у 61 (40%) больных в дальнейшем удалось добиться повышения CD4 до 500 кл/мкл, а у остальных число CD4 оставалось низким в течение всего времени наблюдения.
Только у двоих больных отмечалось стойкое снижение CD4 до 500 кл/мкл после периода, когда число CD4 было 500 кл/мкл.
После 4-го года АРТ рост числа CD4 замедляется – средний прирост составил 17 кл/мкл в год (95% МКИ 11–21 кл/мкл в год). Годовой прирост после 4 года лечения был тем выше, чем ниже было число CD4 к 4 году АРТ: при СD4350 – 21 кл/мкл в год, при CD4 350–499 – 17 кл/мкл в год, а при CD4 500 – 11 кл/мкл в год. У части пациентов рост CD4 вообще прекращается после 4-го года АРТ (у 19% с CD4 350 кл/мкл к 4 году и у 27% больных с CD4 350 кл/мкл).
Исследователи проанализировали динамику числа CD4 в зависимости от различных исходных (до начала АРТ) показателей. Они обнаружили, что если средний прирост CD4 за 4 года был сходным во всех группах, время до достижения CD4 500 кл/мкл значительно различалось в зависимости от исходных величин (Р 0,001). В то же время, повышения уровня CD4 до 500 кл/мкл достигли почти все пациенты (95%), начавшие АРТ при CD4 300 кл/мкл, и менее половины больных (44%), начавших терапию при CD4 100 кл/мкл. 25% больных, начавших АРТ при числе CD4 100–200 кл/мкл, не достигли нормальных его уровней и в течение 7,5-летнего периода наблюдения/стойкой вирусной супрессии.
В ходе анализа влияния различных кофакторов на число CD4 после 4 лет успешной терапии, исследователи обнаружили, что более молодые люди имеют больший прирост CD4 клеток (Р=0,009). Было обнаружено , что периодические пики ВН (blips) сдерживают прирост CD4 до 4 года терапии, но мало влияют на него в дальнейшем. Не частота blips, а значительность (величина ВН) этого проявления имела решающее влияние на число CD.
У 16 больных в когорте отмечалась персистирующая низкая виремия (определяемая ВН, но 1000 копий/мкл). За 6 лет наблюдения 14 из 16 больных достигли нормальных уровней CD4 клеток.
Исследователи констатируют, что больные, которые начинают АРТ при числе CD4 клеток 200 кл/мкл, могут так никогда и не достичь нормальных его уровней, даже при 10-летней успешной терапии и стойкой вирусной супрессии.
Их уровни CD4 клеток остаются субоптимальными и они имеют риск не связанных со СПИДом, но зависящих от иммунитета заболеваний (онкологических, инфекционных и заболеваний внутренних органов).
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19193107?ordinalpos=1itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVLinkOut
Translated by me 03/05
3-05-2009 10:57