Влияние АРТ у ВИЧ-инфицированных женщин на генетический эффект известных аллелей ,связанных с риском сахарного диабета 2 типа

Цитата

Objective:


Type 2 diabetes mellitus incidence is increased in HIV-infected persons. We examined the associations of diabetes mellitus with known diabetes mellitus-risk alleles from the general population in the context of HIV infection, and explored effect modification by combination antiretroviral therapy (cART).


Methods:


The Womens Interagency HIV Study is a prospective cohort of HIV-infected women. Seventeen European-derived diabetes mellitus-risk polymorphisms were genotyped in the eligible participants of the Womens Interagency HIV Study. Analyses were run separately for non-African Americans (Whites, Hispanics, Asians, and other; n = 378, 49 with incident diabetes mellitus) and African Americans (n = 591, 49 with incident diabetes mellitus). Cox proportional-hazards models were fit to estimate hazard ratios for diabetes mellitus overall and within strata of cART.


Results:


In non-African Americans, heterogeneity across cART regimen was observed for nine of the 14 polymorphisms (phet  0.05). One polymorphism was statistically significantly inversely associated with diabetes mellitus risk among women taking two nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) + non-nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NNRTI). Five polymorphisms were statistically significantly associated with diabetes mellitus among women treated with at least two NRTIs + at least one protease inhibitor and one polymorphism was associated with diabetes mellitus among those treated with at least three NRTIs ± NNRTI. The hazard ratio per risk allele for IGF2BP2 rs1470579 was 2.67 (95% confidence interval 1.67–4.31) for women taking cART with at least two NRTIs + at least one protease inhibitor and 2.45 (95% confidence interval 1.08–5.53) in women taking at least three NRTIs ± NNRTI (phet = 2.50 × 10–3). No such associations were observed in the African Americans.


Conclusions:


Genetic susceptibility to diabetes mellitus, based on the variants studied, is substantially elevated among HIV-infected women using cART containing three or more NRTI/protease inhibitor components. A personalized medicine approach to cART selection may be indicated for HIV-infected persons carrying these diabetes mellitus-risk variants.

Цель. У ВИЧ-инфицированных повышена заболеваемость сахарным диабетом 2 типа. Мы изучили связь между сахарным диабетом и известными аллельными вариантами генов в общей популяции, связанными с повышенным риском заболевания СД, выяснив, каким образом влияет на эту связь АРТ .

Межведомственное исследование ВИЧ-инфекции у женщин (Womens Interagency HIV Study,WIHS )- проспективное когортное исследование,в рамках которого у подходящих для исследования ВИЧ-инфицированных женщин генотипировали 17 распространённых в Европе аллельных вариантов ( полиморфизмов ), связанных с сахарным диабетом.Сведения об американках неафриканского ( белые,латиноамериканки,азиатки и другие, 378 пациенток, 49% с сахарным диабетом ) анализировались по отдельности. Для оценки отношения рисков диабета ( в целом и в группе АРТ) использовали модель пропорциональных рисков Кокса.

Результаты. У американок неафриканского происхождения неоднородность по схемам АРТ наблюдалась для 9 из 14 полиморфизмов ( P меньше 0.05 ).У женщин, принимавших 2 НИОТ +ННИОТ выявлена статистически значимая обратная связь между одним из полифорфизмов и риском сахарного диабета. У принимавших 2 НИОТ+ ИП, выявлено 5 полиморфизмов,связанных с повышенным риском сахарного диабета. У женщин, принимавших 3 НИОТ+ ННИОТ- один полиморфизм, связанный с риском СД. Отношение рисков на один связанный с заболеванием СД аллель для IGF2BP2 rs1470579 составило 2.67 ( ДИ 1.67-4.31 ) у женщин, получавших 2 НИОТ+ ИП и 2.45 ( ДИ 1.08-5.53) у женщин, получавших 2 НИОТ + ННИОТ ( P= 2.50 × 10–3 ).У американок африканского происхождения таких закономерностей не выявлено.

Заключение. В рамках изученных генетических вариантов у ВИЧ-инфицированных женщин, получающих АРТ, включающую НИОТ и ИП, риск СД значительно увеличивается.ВИЧ-инфицированным носителям данных аллельных вариантов, связанных с повышенным риском СД, может быть показан индивидуальный подбор схем АРТ.

http://journals.lww.com/aidsonline/Abstract/2014/07310/Antiretroviral_therapy_modifies_the_genetic_effect.12.aspx

translated by bobcat2