У некоторых больных тенофовир вызывает необратимые изменения в почках.
TDF является одним из самых широко используемых в настоящее время НИОТ ( а Западе,в РФ не зарегистрирован и не применяется . прим. )
Известно, что у небольшой (1-2%) части больных развиваются нефротоксические реакции на тенофовир. В литературе описаны случаи развития почечной недостаточности, синдрома Фанкони и несахарного диабета на фоне приема тенофовира. Считается, что факторами риска развития реакций нефротоксичности являются :
фоновые заболевания почек или состояния, предраспологающие к их развитию (сахарный диабет, гипертоническая болезнь), а также длительный анамнез антиретровирусной терапии (АРТ), внутривенное наркопотребление, одновременный прием других нефротоксичных препаратов (диданозин или ингибиторы протеазы), низкое число СD4 клеток, анемия и коинфекция вирусными гепатитами.
Считается также, что нефротоксические реакции на тенофовир являются обратимыми и что функции почек быстро восстанавливаются после отмены препарата. Австралийские ученые провели когортное исследование с целью оценки частоты развития синдрома нефротоксичности при приеме тенофовира и изучения динамики показателей функции почек после его отмены.
В исследование включались взрослые ВИЧ инфицированные больные, наблюдающиеся в крупном ВИЧ центре Сиднея, у которых тенофовир был отменен по причине нефротоксичности. Диагноз связанной с тенофовиром реакции нефротоксичности ставился на основании скорости клубочковой фильтрации (СКФ) 60 мл/мин/1,73м² при отсутствии других причин нарушения функции почек. В целом за нарушение почечной функции принималось: СКФ 90 мл/мин/1,73м². ( суточный клиренс креатинина. прим. перев. )
После отмены тенофовира оценка функции почек проводилась каждый месяц в течение 1-3 лет.
У 29 (4,1%) из 710 пациентов, получавших тенофовир, препарат был отменен по причине нарушения функции почек. Пять пациентов были исключены из анализа по различным причинам (сепсис, тяжелые онкологические заболевания [2], отъезд из страны, тенофовир назначен по поводу гепатита В).
Все 24 больных, включенных в анализ, были мужчинами и принадлежали к белой расе. Средний возраст – 56 лет (межквартильный интервал [МКИ] 49-63). 19 (79%) больных получали ингибиторы протеазы. 21 (81%) пациент с вирусной нагрузкой (ВН) 50 копий/мл получал тенофовир в среднем 30 месяцев (МКИ 14-42). У 20 (83%) больных СКФ до начала терапии тенофовиром была 90 мл/мин/1,73м².
Медиана СКФ снизилась с 74 (МКИ 61-88) до начала приема тенофовира до 51 (МКИ 39-64) на момент отмены тенофовира, а среднее месячное снижение СКФ составило 1,2 мл/мин/1,73м².
После отмены тенофовира 9 пациентов не начали прием никакого другого препарата, а продолжили принимать «урезанную» АРТ (без нарастания ВН), 7 – заменили тенофовир на абакавир, 5 – на ралтегравир, 1 – на зидовудин, 1 – на лопинавир, и 1 больной полностью прервал АРТ.
После отмены тенофовира больных в среднем наблюдали в течение 13 месяцев (МКИ 7-35), за которые СКФ в среднем возросла на 19 мл/мин/1,73м² (МКИ 9-28). Самое быстрое восстановление СКФ отмечалось в первые месяцы после отмены тенофовира, а максимальное - к 5 месяцу после отмены. Только 10 из 24 (42%) больных вернулись к уровню СКФ, который они имели до начала приема тенофовира. И только у 2 больных СКФ достигла уровня 90 мл/мин/1,73м².
И максимально восстановившаяся и последняя измеренная в рамках исследования СКФ была ниже, чем СКФ до начала терапии тенофовиром (соответственно р=0,028 и р=0,0008). Результаты были сходными для СКФ и креатинина сыворотки крови.
Исследователи сравнили две группы больных – 12 больных, у которых СКФ после отмены тенофовира увеличилась на 20 мл/мин/1,73м², и 12 больных, у которых СКФ увеличилась на 20 мл/мин/1,73м². Они обнаружили, что у больных первой группы отмечалось более быстрое снижение СКФ на фоне приема тенофовира (1,9 против 0,7 в месяц, р=0,009), они чаще принимали ингибиторы протеазы вместе с тенофовиром (100% против 54%, р=0,02), и имели меньшую продолжительность приема тенофовира до его отмены (21 месяц против 40 месяцев, р=0,08).
Исследователи не обнаружили различий между группами по таким показателям как исходный уровень СКФ, наименьший уровень СКФ на фоне приема тенофовира, ВН, коинфекция гепатитом, прием диданозина, гипертензия или диабет.
Резюме:
Исследователи обнаружили значительную распространенность нарушений функции почек на фоне приема тенофовира в изученной когорте больных. Нарушения функции почек не были полностью обратимыми. Худший прогноз в отношении восстановления функции почек имели больные с более быстрым ее снижением, которые при этом принимали ингибиторы протеазы одновременно с тенофивиром. Исследователи считают, что их lданные должны быть проверены на больших гетерогенных когортах больных. Они полагают, что снижение СКФ до уровня 60 мл/мин/1,73м², даже если оно происходит постепенно, должно быть показанием к отмене тенофовира.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20173649
Известно, что у небольшой (1-2%) части больных развиваются нефротоксические реакции на тенофовир. В литературе описаны случаи развития почечной недостаточности, синдрома Фанкони и несахарного диабета на фоне приема тенофовира. Считается, что факторами риска развития реакций нефротоксичности являются :
фоновые заболевания почек или состояния, предраспологающие к их развитию (сахарный диабет, гипертоническая болезнь), а также длительный анамнез антиретровирусной терапии (АРТ), внутривенное наркопотребление, одновременный прием других нефротоксичных препаратов (диданозин или ингибиторы протеазы), низкое число СD4 клеток, анемия и коинфекция вирусными гепатитами.
Считается также, что нефротоксические реакции на тенофовир являются обратимыми и что функции почек быстро восстанавливаются после отмены препарата. Австралийские ученые провели когортное исследование с целью оценки частоты развития синдрома нефротоксичности при приеме тенофовира и изучения динамики показателей функции почек после его отмены.
В исследование включались взрослые ВИЧ инфицированные больные, наблюдающиеся в крупном ВИЧ центре Сиднея, у которых тенофовир был отменен по причине нефротоксичности. Диагноз связанной с тенофовиром реакции нефротоксичности ставился на основании скорости клубочковой фильтрации (СКФ) 60 мл/мин/1,73м² при отсутствии других причин нарушения функции почек. В целом за нарушение почечной функции принималось: СКФ 90 мл/мин/1,73м². ( суточный клиренс креатинина. прим. перев. )
После отмены тенофовира оценка функции почек проводилась каждый месяц в течение 1-3 лет.
У 29 (4,1%) из 710 пациентов, получавших тенофовир, препарат был отменен по причине нарушения функции почек. Пять пациентов были исключены из анализа по различным причинам (сепсис, тяжелые онкологические заболевания [2], отъезд из страны, тенофовир назначен по поводу гепатита В).
Все 24 больных, включенных в анализ, были мужчинами и принадлежали к белой расе. Средний возраст – 56 лет (межквартильный интервал [МКИ] 49-63). 19 (79%) больных получали ингибиторы протеазы. 21 (81%) пациент с вирусной нагрузкой (ВН) 50 копий/мл получал тенофовир в среднем 30 месяцев (МКИ 14-42). У 20 (83%) больных СКФ до начала терапии тенофовиром была 90 мл/мин/1,73м².
Медиана СКФ снизилась с 74 (МКИ 61-88) до начала приема тенофовира до 51 (МКИ 39-64) на момент отмены тенофовира, а среднее месячное снижение СКФ составило 1,2 мл/мин/1,73м².
После отмены тенофовира 9 пациентов не начали прием никакого другого препарата, а продолжили принимать «урезанную» АРТ (без нарастания ВН), 7 – заменили тенофовир на абакавир, 5 – на ралтегравир, 1 – на зидовудин, 1 – на лопинавир, и 1 больной полностью прервал АРТ.
После отмены тенофовира больных в среднем наблюдали в течение 13 месяцев (МКИ 7-35), за которые СКФ в среднем возросла на 19 мл/мин/1,73м² (МКИ 9-28). Самое быстрое восстановление СКФ отмечалось в первые месяцы после отмены тенофовира, а максимальное - к 5 месяцу после отмены. Только 10 из 24 (42%) больных вернулись к уровню СКФ, который они имели до начала приема тенофовира. И только у 2 больных СКФ достигла уровня 90 мл/мин/1,73м².
И максимально восстановившаяся и последняя измеренная в рамках исследования СКФ была ниже, чем СКФ до начала терапии тенофовиром (соответственно р=0,028 и р=0,0008). Результаты были сходными для СКФ и креатинина сыворотки крови.
Исследователи сравнили две группы больных – 12 больных, у которых СКФ после отмены тенофовира увеличилась на 20 мл/мин/1,73м², и 12 больных, у которых СКФ увеличилась на 20 мл/мин/1,73м². Они обнаружили, что у больных первой группы отмечалось более быстрое снижение СКФ на фоне приема тенофовира (1,9 против 0,7 в месяц, р=0,009), они чаще принимали ингибиторы протеазы вместе с тенофовиром (100% против 54%, р=0,02), и имели меньшую продолжительность приема тенофовира до его отмены (21 месяц против 40 месяцев, р=0,08).
Исследователи не обнаружили различий между группами по таким показателям как исходный уровень СКФ, наименьший уровень СКФ на фоне приема тенофовира, ВН, коинфекция гепатитом, прием диданозина, гипертензия или диабет.
Резюме:
Исследователи обнаружили значительную распространенность нарушений функции почек на фоне приема тенофовира в изученной когорте больных. Нарушения функции почек не были полностью обратимыми. Худший прогноз в отношении восстановления функции почек имели больные с более быстрым ее снижением, которые при этом принимали ингибиторы протеазы одновременно с тенофивиром. Исследователи считают, что их lданные должны быть проверены на больших гетерогенных когортах больных. Они полагают, что снижение СКФ до уровня 60 мл/мин/1,73м², даже если оно происходит постепенно, должно быть показанием к отмене тенофовира.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20173649
30 мар. 2010 г. в 20:54
Россия, Москва
7 мая 2010 г. в 16:12