Смертельное опасное осложнение,связанное с приёмом DDI

Диданозин, нуклеозидный ингибитор обратной транстриптазы (НИОТ), является одним из самых старых антиретровирусных препаратов. Он был разрешен к применению в США в 1991 г. и был вторым препаратом, одобренным FDA для лечения ВИЧ инфекции. Предупреждение о риске развития нецирротической портальной гипертензии при приеме диданозина внесено в листок - вкладыш, наряду с предшествующими предупреждениями о рисках развития молочного ацидоза и гепатомегалии со стеатозом. Решение о внесении такого предупреждения было принято на основании сообщений, полученных FDA , а также на основании результатов швейцарского случай-контроль исследования, обзор которого помещен ниже. В FDA получило 42 сообщения о развитии НЦПГ у ВИЧ инфицированных больных, принимающих диданозин. Четверо больных умерли. Смерть в 2 случаях наступила по причине кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода, в 1 одном случае - по причине печеночной недостаточности и в 1 случае - при причине многоорганной недостаточности, сепсиса, молочного ацидоза и кровоизлияния в мозг. Выздоровление от НЦПГ наступило только у 3 больных, которым была проведена трансплантация печени. Все больные с НЦПГ принимали диданозин длительно (от нескольких месяцев до нескольких лет), их возраст на момент постановки диагноза был от 10 до 66 лет. 26 больных были мужского пола, 14 - женского и для 2 больных пол неизвестен. FDA рекомендует врачам обсуждать с больными возможность развития НЦПГ при приеме диданозина. При этом FDA отмечает, что у некоторых больных польза от приема диданозина перевешивает риски развития побочных явлений, включая НЦПГ. FDA предлагает врачам тщательно мониторировать принимающих диданозин больных на предмет портальной гипертензии и варикозного расширения вен пищевода. Эзофагогастродуоденоскопия должна выполнятся у всех пациентов с подозрением на наличие портальной гипертензии. Собранные в США данные подтверждает анализ случаев НЦПГ, имевших место в Swiss HIV Cohort Study (SHCS), большом когортном исследовании, начатом в Швейцарии в 1988 г. и продолжающемся до настоящего времени.

Авторы исследования полагаюют, что они нашли сильную корреляцию между длительным приемом диданозина и риском развития нецирротической портальнйо гипертензии. Так как НЦПГ является тяжелым осложнением, а ее проявления могут значительно увеличить летальность, врачи должны проявлять высокую настороженность в отношении любых печеночных симптомов у принимающих диданозин больных и тщательно обследовать их при малейшем подозрении на дисфункцию печени и портальную гипертензию. Помимо симтоматического лечения у больных с НЦПГ или подозрением на НЦПГ следует отменять диданозин.

Оригинальный текст :

Kovari H et al. Association of noncirrhotic portal hypertension in HIV-infected persons and antiretroviral therapy with didanosine: a nested case-control study. Clin Infect Dis 49: 626-35, 2009.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=&term=Association%20of%20noncirrhotic%20portal%20hypertension%20in%20HIV-infected%20persons%20and%20antiretroviral%20therapy%20with%20didanosine%3A%20a%20nested%20case-control%20study