Несмотря на cовершенствование АРТ, замена первичного режима происходит довольно часто.

Комбинированная антиретровирусная терапия оказалась исключительно эффективным вмешательством, добавившим десятилетия жизни ВИЧ инфицированным больным. Однако несмотря на успехи последних лет и значительное улучшение качества и эффективности отдельных антиретровирусных препаратов, по прежнему существует угроза развития побочных эффектов терапии и, как следствие, необходимость модификации первичного режима АРТ.
При этом риск развития побочных явлений терапии индивидуален и трудно предсказуем. Швейцарские ученые провели анализ большой когорты получающих АРТ инфицированных больных с целью определить частоту модификации современного первичного режима АРТ и ее факторы риска.


Методы и ход исследования.

Swiss HIV Cohort Study (SHCS) является большим когортным исследованием, начатым в 1988 г. и продолжающимся до настоящего времени. В данный анализ вошли взрослые больные, которым была впервые назначена АРТ (два НИО] и либо ингибитор протеазы , либо ННИОТ] в 2005-2008 гг. В анализ не включались беременные женщины, а также больные, получающие ингибиторы интегразы и другие новые препараты. Модификацией первичного режима АРТ считалась замена одного и более препаратов, либо отмена терапии в течение первого года лечения. Основной конечной точкой было время от начала терапии до модификации режима АРТ.


В исследование были включены 1318 больных (средний возраст – 39-40 лет; 70% - мужчины). Среднее исходное число CD4 лимфоцитов 198 кл/мкл в 2005 г. и 273 кл/мкл в 2008 г. Доля больных с проявлениями СПИДа в анамнезе до начала АРТ снизилась с 23,3% в 2005 г. до 10,7% в 2008 г. Более 50% больных начинали АРТ с режима, содержащего усиленный ритонавиром ИП, а около 46% - с режима, содержащего ННИОТ. Доля больных, принимающих препараты один раз в день, возросла с 52% в 2005 г. до 62% в 2008 г.

У 391 (29,7%) из 1318 больных была проведена модификация режима кРТ, что составило 41,5 на 100 человеко-лет. Причем в половине случаев модификация пришлась на первые три месяца терапии. Основными официально задокументированными причинами модификации были: токсические эффекты антиретровирусных препаратов (46,6%), решение врача (22,8%), решение пациента (16,9%) и несостоятельность/неудача терапии (5,9%). 297 (76%) больных сменили режим АРТ на первых 4 неделях терапии, а 94 больных прервали терапию на минимум 4 недели. Из сменивших режим у 48,8% были заменены как пара НИОТ, так и третий препарат, у 43,8% - только третий препарат, и у 6,4% - только пара НИОТ. Факт смены режима АРТ практически не повлиял на вирологическую эффективность терапии: через год терапии (ВН) 50 копий/мл отмечалась у 87,9% сменивших и у 89,2% не менявших первичный режим кАРТ.
Больные, которым первоначально назначались ZDV и 3TC+ ритонавир/лопинавир, имели наибольшую вероятность модификации режима АРТ (70,7 на 100 человеко-лет). За данным режимом следовали следующие: тенофовир и эмтрицитабин + невирапин (44,2 на 100 человеко-лет), ABC и 3TC + EFV (38,5), ZDV и 3TC+EFV (36,7), тенофовир и эмтрицитабин + эфавиренц (27,1). Самым редко заменяемым режимом был тенофовир и эмтрицитабин +атазанавир/ритонавир (24,1 на 100 человеко-лет).

Из 1318 больных 208 (15,8%) сменили режим АРТ на первом году терапии по причине токсических реакций или непереносимости препаратов (22, 4 на 100 человеко-лет). В большинстве случаев (64%) это произошло в первые 3 месяца лечения. 182 человека перешли на другой режим АРТ, а 26 – прервали режим на 4 недели и больше. С 2005 по 2008 не произошло значительных изменений в частоте развития побочных явлений, приведших к модификации режима АРТ (р=0,26). Побочные явления со стороны ЖКТ имели место в 28,9% случаев, а смена режима по их причине происходила в среднем через 66 (МКИ 10-21) дней. Для повышенной чувствительности к препарату те же показатели составили 18,3% и 14 (10-21) дней, для осложнений со стороны ЦНС – 17,3% и 105 (50-228) дней, и для побочных явлений со стороны печени – 11,5% и 72 (28-120) дня. Как ожидалось, изменения в составе АРТ в отличии от отмены лечения практически не влияли на вирологическую эффективность терапии. К 12 месяцу терапии ВН 50 копий/мл отмечалась у 85% больных, изменивших состав АРТ, и у 87% больных, не менявших первичный режим терапии.
Смена режима чаще происходила у лиц, начавших АРТ с ННИОТ-содержащего режима, чем у начавших АРТ с ИП-содержащего режима (р=0,052). Эфавиренц чаще всего замещался другим препаратом по причине осложнений со стороны ЦНС (44,4%), лопинавир – по причине осложнений со стороны ЖКТ (52,7%), невирапин – по причине реакций гиперчувствительности (40,7%), атазанавир/ритонавир – по причине осложнений со стороны печени (29,3%) или гиперчувствительности (24,6%).
По данным многофакторного анализа основными факторами риска модификации первичного режима кАРТ были: зидовудин – ламивудин в составе терапии (относительный риск [ОР] 2,71), невирапин в составе терапии (ОР - 1,95), одновременное лечение по поводу оппортунистических инфекций (ОР - 2,24), более старший возраст (ОР -1,21 на каждые 10 лет), женский пол (ОР - 1,68), принадлежность к не белой расе (ОР -1,71), более высокое исходное число CD4 клеток (ОР – 1,19 на каждые 100 кл/мкл) и исходная ВН 5 log10 копий/мл (ОР – 1,47). Ни вирусные гепатиты, ни внутривенное наркопотребление не были факторами риска модификации первичного режима АРТ.

[Авторы исследования отмечают, что модификация первичного режима АРТ по прежнему происходит довольно часто. Вовремя произведенная смена режима АРТ не снижает эффективность терапии в отличии от ее отмены.

Оригинальный текст:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=&term=.%20Treatment%20Modification%20in%20Human%20Immunodeficiency%20Virus% 96Infected%20Individuals%20Starting%20Combination%20Antiretroviral%20Therapy%20Between%202005%20and%202008

It s translated by bobcat2 ©