ВЕНЕЦИАНСКОЕ Исследование Nevirapine Полный Подъем Дозы

Дата начала исследования Июль 2006
Предполагаемая дата завершения Март 2009

Это исследование стремится сравнивать концентрации плазмы корыта nevirapine после 7 дней обработки в полной дозе от основания с подъемом дозы в пациентах, берущих efavirenz, кто переключается на nevirapine из-за психоневрологических неблагоприятных реакций.

Прогноз для ВИЧ-инфекции изменился радикально после 1996 благодаря прибытию ингибиторов протеазы (ПИ), которое, когда объединено с 2 ингибиторами транскриптазы перемены аналога нуклеозида (NRTI) сформировало так называемую очень активную антиретровиральную терапию (HAART). HAART привел к значительному уменьшению в уровне и смертности авантюристических инфекций и сделал ВИЧ-инфекцию хроническим условием и не обязательно прогрессивной, необратимой, и фатальной болезнью, которой это было до 1996. Начальная эйфория принудила людей полагать, что HAART мог вылечить болезнь, но было скоро ясно, что уничтожение вируса было невозможно и что обработка должна будет быть продолжена неопределенно. Хроническая обработка стала более трудной из-за частого начала неблагоприятных событий или чрезвычайно сложных режимов с высоким бременем пилюли, которым нужно было управлять несколько раз в день, часто с диетическими ограничениями 1,2 В этом контексте, приверженность была трудной, эффективность была совсем не оптимальна, и качество жизни пациента было заметно уменьшено. Последующее появление аналога ненуклеозида полностью изменяет ингибиторы транскриптазы (NNRTI)—nevirapine и efavirenz-значительно улучшенный некоторые из неудобств ПИ. Сегодня, комбинацию 2 NRTIs и NNRTI считают режимом выбора, начиная антиретровиральную терапию. Efavirenz считают золотым стандартом для начальной антиретровиральной терапии и широко используется в клинической практике.

Больше чем половина пациентов, которые начинают обработку с отрицательных воздействий подарка efavirenz, хотя они вообще хорошо допускаются и уменьшение со временем. Приблизительно 3 -8 пациентов должен приостановить efavirenz из-за отрицательных воздействий, которые являются главным образом психоневрологическими. В этих случаях efavirenz обычно заменяется nevirapine.

Nevirapine - основание и мощный индуктор печеночного цитохрома, система фермента P450 (CYP3A4 и другие) и непрерывное правительство приводит к прогрессивной автоиндукции своего собственного метаболизма. Рекомендуемая доза составляет 200 мг каждые 12 часов. Если этой дозой управляют от начала обработки, плазменные концентрации, достигнутые в течение первых нескольких дней, намного выше чем достигнутые позже. Поэтому, и потому что токсичность nevirapine связана с ее плазменными концентрациями, рекомендуемая начальная доза - 200 mg/d в течение первых 14 дней, сопровождаемых на 200 мг каждые 12 часов неопределенно. Нет никаких определенных рекомендаций на дозировке, когда nevirapine заменяет efavirenz; поэтому, этим управляют в увеличивающихся дозах согласно резюме особенностей продукта.

Efavirenz - также мощный индуктор CYP3A4 и увеличивает метаболизм других наркотиков, которые используют эту метаболическую тропу. Индукция фермента увеличенным синтезом вовлеченных ферментов, так что в итоге, когда индуктор приостановлен, эффект индукции фермента сохраняется в течение нескольких дней, пока лишние ферменты не catabolized. Кроме того, полужизнь efavirenz очень длинна. Следовательно, плазменное падение концентраций прогрессивно больше недели после препарата забрано. Поэтому, когда efavirenz заменен nevirapine, остаточная индукция фермента, которая сохраняется, могла бы привести к падению плазменных концентраций nevirapine. Учитывая, что у NNRTIs есть низкий генетический барьер для развития сопротивления, падение плазменных концентраций nevirapine в течение этих 14 дней, в течение которых этим управляют в 200 mg/d, может произвести мутации сопротивления и virologic отказ.

Когда efavirenz переключен для nevirapine, это неизвестно, должен ли nevirapine быть начат при увеличении стандартных доз (200 mg/d в течение первых 14 дней плюс предложение на 200 мг после того) или в полной дозе (200 мг каждые 12 часов) как следствие индукции фермента, вызванной efavirenz.

В настоящее время доступные данные не позволяют нам сделать рекомендацию на дозе, с которой обработка с nevirapine может быть начата в пациентах, которые потребовали, чтобы efavirenz был забран и для кого nevirapine был выбран как альтернатива. Однако, несмотря на маленькие типовые размеры, предварительные исследования предполагают, что эта стратегия могла быть эффективной и безопасной. Поэтому, рандомизированные клинические исследования, которые позволяют нам оценить эту стратегию соответственно, необходимы

Пропорция пациентов с концентрацией корыта nevirapine в плазме в пределах терапевтического диапазона (3000 - 8000 нанограммов/мл) после 7 дней обработки. [Период времени: 7 дней] [Определяемый как проблема безопасности: Нет]
Вторичная Мера по Результату † Пропорция пациентов с плазменным вирусным грузом меньше чем 50 копий/мл будет получена. Изменение в CD4 + счет T-ячейки будет также измерено от основания до недель 4 и 12. [Период времени: 12 недель] [Определяемый как проблема безопасности: Нет]

Пропорция пациентов, которые испытывают неблагоприятные события (пропорция пациентов с exanthema и пропорция пациентов с токсичностью печени) [Период времени: 4 недели] [Определяемый как проблема безопасности: Да]

Пропорция пациентов с решением психоневрологической неблагоприятной реакции на efavirenz, который привел к тому, чтобы это было забранным [Период времени: 12 недель] [Определяемый как проблема безопасности: Да]


Источник: http://clinicaltrials.gov/