Я не даю надежд, равно как и не забираю их. С надеждами -это к попам.
Цитата Вот с какой теперь надеждой жить
Амдоксовир (DAPD) - — новый НИОТ, аналог гуанозина, который в организме превращается в высокоактивный метаболит диоксолангуанозин (DXG). Амдоксовир обладает хорошей активностью против штаммов ВИЧ, резистентных к AZT/3TC, и против вируса гепатита В (Corbett, DO 1). Однако в ранних клинических исследованиях у пациентов, получавших амдоксовир, наблюдались изменения хрусталика (Thompson, 2003). В связи с этим разработка препарата в 2004 году была завершена, и компания Gilead расторгла лицензионное соглашение с двумя американскими университетами. Тем не менее, надежда на возрождение амдоксовира сохраняется. Работа над этим препаратом продолжается при поддержке компании RFS Pharma из штата Джорджия (США). В этой программе DAPD комбинируется с AZT, поскольку у этих препаратов разные профили резистентности. В первом двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 24 пациентов через 10 дней было зарегистрировано впечатляющее снижение вирусной нагрузки на 1,97 lg (приблизительно в 93 раза) у пациентов, получавших 500 мг амдоксовира и 200 мг AZT два раза в сутки. Очевидно, что это обусловлено синергизмом амдоксовира и зидовудина (Murphy, 2008). Основная проблема заключается в устранении токсических эффектов амдоксовира. Исследования II фазы продолжаются.
Априцитабин (АТС, AVX-754, раньше SPD-754) — гетероциклический аналог цитидина, который был продан компанией Shire Biochem компании Avexa в начале 2005 года. По химической структуре априцитабин похож на ламивудин, однако в экспериментах in vitro он проявляет активность к отношении вирусов с самыми разными мутациями резистентности к аналогам тимидина. Его антиретровирусная активность существенно не меняется при наличии у вируса до пяти разных мутаций резистентности к НИОТ (Bethell, 2005; Gu, 2006). Однако мутация K65R снижает чувствительность вируса к априцитабину (Frankel, 2007). В первом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием 63 ВИЧ-инфицированных пациентов монотерапия априцитабином приводила к снижению вирусной нагрузки на 1,2—1,4 lg (в 16—25 раз) в зависимости от дозы — отличный вирусологический эффект для НИОТ (Cahn, 2006). У 50 пациентов со штаммами ВИЧ-1 с мутацией M184V через три недели от начала приема априцитабина наблюдалось снижение вирусной нагрузки на 0,7-0,9 lg (примерно в 5—8 раз) (Cahn, 2008). Через 48 недель приема препарата мутации резистентности, специфичные для априцитабина, не обнаруживались (Cahn, 2008); в экспериментах in vitro мутации резистентности также не закрепляюсь (Oliveira, 2009). Априцитабин, по-видимому, хорошо переносится (Holdich, 2006).
Диоксолантимидин (DOT) - — новый аналог тимидина, один из немногих новых препаратов этой группы. В доклинических исследованиях диоксолана были получены неплохие результат, однако, его потенциал еще предстоит раскрыть в ходе клинических исследований. Пока проходят исследования I фазы.
Элвуцитабин (АСН-126443) — аналог цитидина, созданный компанией Achillion Pharmaceuticals. Элвуцитабин активен в отношении ВИЧ и вируса гепатита В. Исследования in vitro показали, что он сохраняет антиретровирусную активность даже при наличии у вируса множественных мутаций резистентности и содействует селективному отбору штаммов с уникальными мутациями резистентности, например, М184I или отбору сих пор неизвестного мутантного штамма D237E (Fabrycki, 2003). Кроме того, он обладает ещё одним привлекательным свойством — чрезвычайно длительным периодом полувыведения до 150 часов, поэтому предполагается, что его можно будет принимать только один раз в неделю .
Фосалвудин — НИОТ, разработанный компанией Heidelberg Pharma. Это пролекарство фтортимидина аловудина. Он превращается в активный метаболит в результате ферментативного сцепления в тканях организма. Предполагается, что таким образом удастся уменьшить токсические эффекты, свойственные фтортимидинам. В исследовании II фазы, в котором участвовало 43 ранее не получавших APT ВИЧ-инфицированных, фосалвудин хорошо переносился, через 2 недели монотерапии в дозе 5—40 мг снижал вирусную нагрузку на величину до 1 lg (в 10 раз) (Cahn, 2007). Исследования с участием пациентов, ранее получавших APT, проводятся в России и Аргентине.
GS-9148 -новый НИОТ компании Gilead. Это результат попыток дальнейшего улучшения тенофовира с целью снижения его нефротоксичности. Эксперименты на животных и лабораторные исследования подтвердили его меньшую нефротоксичность.
Стампидин - НИОТ, разработанный в американском Институте Паркера Хьюза. Этот препарат похож на ставудин, а по данным исследований in vitro его противовирусная активность превышает активность зидовудина в 100 раз (Uckun, 2002). Кроме этого, он активен в отношении штаммов ВИЧ, накопивших до пяти МРАТ (Uckun, 2006). Также обсуждается возможность применения этого препарата в качестве антимикробного средства.
И т.д и т.п. Окончательный выход каждого нового препарата занимает,в среднем,до 10 лет. И обходится ( в среднем ) до $ 1 млрд.
Россия, Пермь
14-03-2011 12:10