Различные антиретровирусные препараты и риск развития инфаркта миокарда.

Благодаря АРТ, избавившей вич-инфицированных больных от неизбежного ранее СПИДа, заболевания сердечно сосудистой системы, в частности, инфаркт миокарда (ИМ), становятся частыми причинами их заболеваемости и смертности. Однако в нескольких исследованиях было показано, что антиретровирусные препараты могут независимо повышать риск развития ишемической болезни сердца и ИМ. Данное побочное явление доказано для абакавира, однако под подозрением остаются и другие препараты. Французские исследователи провели случай-контроль исследование большой когорты ВИЧ инфицированных больных для того, чтобы определить влияние отдельных антиретровирусных препаратов на риск ИМ, а именно нуклеозидных и нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), ингибиторов протеазы (ИП) и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ).

ВИЧ инфицированные больные были отобраны из непрерывного проспективного обсервационного общенационального исследования FHDH, French Hospital Database on HIV (Французская Госпитальная База Данных ВИЧ Больных). На момент июля 2007 г. база данных содержала 74 958 ВИЧ инфицированных больных, то есть 57% популяции ВИЧ инфицированных больных Франции. Сведения о больных заносятся в базу данных FHDH как минимум раз в 6 месяцев, причем фиксируется как общее состояние и новые диагнозы, так и случаи госпитализации, назначение антиретровирусных препаратов и изменения в лабораторных данных.
В качестве случаев в данном анализе выступали ВИЧ инфицированные больные, у которых в 2000-2006 гг. имел место ИМ, а контрольной группой были ВИЧ инфицированные больные того же пола и возраста без ИМ. Исследователи использовали метод логистической регрессионной модели для того, чтобы рассчитать риск ИМ, связанный с приемом отдельных антиретровирусных препаратов. При этом были сделаны поправки на традиционные факторы риска ИМ.

В исследование были включены 289 больных, перенесших ИМ, и 884 – без ИМ в анамнезе. Представляющие случаи больные имели значительно больше традиционных факторов риска ИМ, чем члены контрольной группы (p0,001). При этом ожирение чаще встречалось в контрольной группе. В группе случаев у больных реже отмечалась стойкая вирусная супрессия (р=0,006) и нормальное соотношение CD4 и CD8 клеток (р=0,001). При этом число CD4 клеток на момент ИМ не имело значимых различий у случаев и соответствующих пациентов из группы контроля. На момент ИМ 95% больных обеих групп получали кАРТ в течение в среднем 6-7 лет. Большинство больных принимали аналоги тимидина (92,6%) и ИП (77,7%).

Исследователи получили подтверждение того, что недавний или текущий прием абакавира значительно повышает риск развития ИМ: отношение шансов (ОШ) 2,01. Некоторое кумулятивное повышение риска ИМ наблюдалось также при приеме зидовудина и ставудина: ОШ 1,09 – 1,19 на каждый год приема. Диданозин, ламивудин, тенофовир и залцитабин не повышали риска ИМ.
Исследователи обнаружили, что ИП (за исключением атазанавира и дарунавира, которые не принимал ни один из больных [ соответственно, провести взаимосвязь невозможно] ) значительно повышают риск развития ИМ: ОШ 1,2 на каждый год приема ИП. Единственным ИП, при приеме которого риск ИМ не повышался, был саквинавир. Такие ИП как ампренавир и фосампренавир в сочетании с ритонавиром и без него, а также лопинавир/ритонавир наиболее значимо повышали риск ИМ: ОШ соответственно 1,53 и 1,33 на каждый год приема.
В отношении ННИОТ не было найдено никакой взаимосвязи их приема с риском ИМ (ОШ 1,01 для эфавиренца и 1,0 для невирапина).

Таким образом, исследователи подтвердили данные предыдущих исследований, а также наблюдения практических врачей, согласно которым ИП повышают риск ИМ. Данное влияние ИП на риск ИМ является умеренно выраженным, однако его необходимо учитывать при назначении АРТ. Исследователи считают, что механизм взаимосвязи ИМ и ИП выходит за рамки влияния последних на жировой обмен.


Оригинальный текст :


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20660842