Моксифлоксацин может улучшить результаты лечения туберкулеза и сократить длительность курса терапии.
Основными задачами совершенствования противотуберкулезного лечения являются следующие: сокращение длительности курса лечения, уменьшение числа назначаемых препаратов, преодоление резистентности возбудителя. Было высказано предположение, что если заменить этамбутол (этот препарат в основном нужен для предотвращения развития устойчивости M.tuberculosis) на новый фторхинолоновый препарат моксифлоксацин (moxifloxacin), лечение туберкулеза пойдет активнее, и мокрота раньше очистится от возбудителя. Международный коллектив ученых из Бразилии и США во главе с Marcus B. Conde (университет Рио-де-Жанейро) провел клиническое испытание применения моксифлоксацина в качестве препарата первой линии для лечения туберкулеза. Результаты испытания опубликованы в журнале The Lancet
Это двойное слепое контролируемое исследование проходило в больнице в г. Рио-де-Жанейро. Включались больные 18 лет и старше с открытым туберкулезом легких (минимум один положительный мазок, соответствующая клинико-рентгенологическая картина), ранее от туберкулеза не лечившиеся. Критерии исключения: гемоглобин 70 г/л, АлТ(АсТ) более чем втрое и/или креатинин крови более чем вдвое выше нормы, интервал QT на ЭКГ 450 мс, беременность и лактация, силикотуберкулез, непереносимость фторхинолонов в прошлом, ВИЧ-инфекция с числом CD4 лимфоцитов 200 кл/мкл. Уже после рандомизации исключали тех больных, у которых из мокроты роста культуры M.tuberculosis не было, или если полученная культура была устойчива к изониазиду, рифампицину или этамбутолу. Больных рандомизировали в две группы: на моксифлоксацин 400 мг + плацебо вместо этамбутола раз в сутки или на этамбутол 15-20 мг/кг + плацебо вместо моксифлоксацина, тоже раз в сутки. Кроме того все больные получали изониазид 300 мг, рифампицин 450 мг (при весе тела до 50 кг) или 600 мг при весе 50 кг и пиразинамид 20–25 мг/кг. Препараты принимались под непосредственным наблюдением (DOT) один раз в сутки пять дней в неделю. К концу восьмой недели больных переводили, уже без маскировки, еще на четыре месяца приема изониазида и пиразинамида два раза в неделю. Моксифлоксацин и плацебо были предоставлены компанией Bayer Healthcare (Вест Хейвен, США), остальные противотуберкулезные препараты – бразильской фирмой Farmanguinhos. Больные посещали клинику для обследования один раз в неделю, раз в неделю у них отбирали мокроту для микроскопии и посева. Основная конечная точка – доля больных с отрицательным посевом мокроты после восьми недель лечения. Длительность прослеживания составила минимум 12 мес. после 6 мес. лечения. Неизвестные результаты лечения учитывали как отрицательные. Основной анализ проводился по намеченному лечению.
C октября 2004 по март 2007 гг. 74 человека рандомизированы в группу моксифлоксацина и 72 – этамбутола. Средний возраст составил в группе моксифлоксацина 32,7 года, в группе этамбутола – 35,7 лет. Женщин было соответственно 46% и 31%, ВИЧ-инфекция – у 4% и 3%, курильщиков – 39% и 51%, длительность лечения до вступления в исследования – 3,2 и 2,5 дня. Все различия оказались статистически недостоверны, за исключением того, что в группе моксифлоксацина у больных был меньше вес (54,3 против 58,2 кг), а процент больных с полостями в легких - выше (80% против 57%).
Моксифлоксацин показал хорошие результаты. К восьмой неделе лечения отрицательные посевы мокроты получены у 59/74 (80%) пациентов в группе моксифлоксацина против 45/72 (63%) больных в группе этамбутола (разница в 17,2%, 95% доверительный интервал, ДИ 2,8–31,7; p = 0,03). В анализе по протоколу (среди больных, с известными результатами посева мокроты на восьмой неделе), отрицательные посевы были у 59/64 (92%) больных в группе моксифлоксацина против 45/61 (74%) в группе этамбутола (разница 18,4%; 95% ДИ 5,6–31,3; p = 0,006). На всем протяжении лечения в группе моксифлоксацина санация мокроты происходила быстрее, начиная уже с первой недели: 9/69 (13%) против 2/68 (3%), p = 0,003. Медиана времени до получения мокроты, отрицательной по туберкулезу, составила 35,0 дней (межквартильный интервал, МКИ, 22,0–55,0) в группе моксифлоксацина против 48,5 дней (МКИ 41,0–56,0) в группе этамбутола. Те же результаты показал и анализ с помощью метода логистической регрессии, как однофакторный, так и многофакторный. Лечение моксифлоксацином ассоциировалось с лучшими шансами на санацию мокроты (p = 0,0009).
В однофакторном анализе больные с положительным посевом мокроты к 8-й неделе оказались на 2,5 года старше; однако многофакторный анализ этого не подтвердил. Кроме того, чаще продолжали выделять микобактерии в мокроте те больные, у которых при поступлении в исследование было более 10 бацилл туберкулеза в поле зрения под большим увеличением. Частота неблагоприятных событий между группами существенно не различалась, составив в общей сложности по восемь случаев в каждой группе, всего у 12 больных. Только одно из них (тяжелая кожная реакция у больного группы этамбутола) было связано с испытуемыми препаратами.
Умерли всего восемь человек, причем на протяжении приема исследуемых препаратов по одному в каждой группе. Прекратили прием препаратов двое пациентов на моксифлоксацине (один – из-за тошноты и рвоты, другой – из-за парестезий и атаксии) и трое больных в группе этамбутола. Значимых изменений интервала QT отмечено не было. Рецидив туберкулеза подтвержден у семи больных (5%): у троих в группе моксифлоксацина (через 11, 16 и 27 мес. после отмены лечения) и у четверых в группе этамбутола (через 6, 7, 22 и 32 мес.). Исследование культуры, изолированной у 6 из этих 7 больных, не показало признаков резистентности к изониазиду и рифампицину.
Выводы исследования :
Моксифлоксацин значительно ускорял и улучшал очищение мокроты больных туберкулезом от возбудителя. Препарат хорошо переносился, не влияя на длительность интервала QT. Авторы приходят к заключению, что использование моксифлоксацина может сократить на несколько месяцев длительность лечения туберкулеза и положительно сказаться на результатах лечения больных с возбудителем, устойчивым к препаратам первого ряда.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19345831?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum
Это двойное слепое контролируемое исследование проходило в больнице в г. Рио-де-Жанейро. Включались больные 18 лет и старше с открытым туберкулезом легких (минимум один положительный мазок, соответствующая клинико-рентгенологическая картина), ранее от туберкулеза не лечившиеся. Критерии исключения: гемоглобин 70 г/л, АлТ(АсТ) более чем втрое и/или креатинин крови более чем вдвое выше нормы, интервал QT на ЭКГ 450 мс, беременность и лактация, силикотуберкулез, непереносимость фторхинолонов в прошлом, ВИЧ-инфекция с числом CD4 лимфоцитов 200 кл/мкл. Уже после рандомизации исключали тех больных, у которых из мокроты роста культуры M.tuberculosis не было, или если полученная культура была устойчива к изониазиду, рифампицину или этамбутолу. Больных рандомизировали в две группы: на моксифлоксацин 400 мг + плацебо вместо этамбутола раз в сутки или на этамбутол 15-20 мг/кг + плацебо вместо моксифлоксацина, тоже раз в сутки. Кроме того все больные получали изониазид 300 мг, рифампицин 450 мг (при весе тела до 50 кг) или 600 мг при весе 50 кг и пиразинамид 20–25 мг/кг. Препараты принимались под непосредственным наблюдением (DOT) один раз в сутки пять дней в неделю. К концу восьмой недели больных переводили, уже без маскировки, еще на четыре месяца приема изониазида и пиразинамида два раза в неделю. Моксифлоксацин и плацебо были предоставлены компанией Bayer Healthcare (Вест Хейвен, США), остальные противотуберкулезные препараты – бразильской фирмой Farmanguinhos. Больные посещали клинику для обследования один раз в неделю, раз в неделю у них отбирали мокроту для микроскопии и посева. Основная конечная точка – доля больных с отрицательным посевом мокроты после восьми недель лечения. Длительность прослеживания составила минимум 12 мес. после 6 мес. лечения. Неизвестные результаты лечения учитывали как отрицательные. Основной анализ проводился по намеченному лечению.
C октября 2004 по март 2007 гг. 74 человека рандомизированы в группу моксифлоксацина и 72 – этамбутола. Средний возраст составил в группе моксифлоксацина 32,7 года, в группе этамбутола – 35,7 лет. Женщин было соответственно 46% и 31%, ВИЧ-инфекция – у 4% и 3%, курильщиков – 39% и 51%, длительность лечения до вступления в исследования – 3,2 и 2,5 дня. Все различия оказались статистически недостоверны, за исключением того, что в группе моксифлоксацина у больных был меньше вес (54,3 против 58,2 кг), а процент больных с полостями в легких - выше (80% против 57%).
Моксифлоксацин показал хорошие результаты. К восьмой неделе лечения отрицательные посевы мокроты получены у 59/74 (80%) пациентов в группе моксифлоксацина против 45/72 (63%) больных в группе этамбутола (разница в 17,2%, 95% доверительный интервал, ДИ 2,8–31,7; p = 0,03). В анализе по протоколу (среди больных, с известными результатами посева мокроты на восьмой неделе), отрицательные посевы были у 59/64 (92%) больных в группе моксифлоксацина против 45/61 (74%) в группе этамбутола (разница 18,4%; 95% ДИ 5,6–31,3; p = 0,006). На всем протяжении лечения в группе моксифлоксацина санация мокроты происходила быстрее, начиная уже с первой недели: 9/69 (13%) против 2/68 (3%), p = 0,003. Медиана времени до получения мокроты, отрицательной по туберкулезу, составила 35,0 дней (межквартильный интервал, МКИ, 22,0–55,0) в группе моксифлоксацина против 48,5 дней (МКИ 41,0–56,0) в группе этамбутола. Те же результаты показал и анализ с помощью метода логистической регрессии, как однофакторный, так и многофакторный. Лечение моксифлоксацином ассоциировалось с лучшими шансами на санацию мокроты (p = 0,0009).
В однофакторном анализе больные с положительным посевом мокроты к 8-й неделе оказались на 2,5 года старше; однако многофакторный анализ этого не подтвердил. Кроме того, чаще продолжали выделять микобактерии в мокроте те больные, у которых при поступлении в исследование было более 10 бацилл туберкулеза в поле зрения под большим увеличением. Частота неблагоприятных событий между группами существенно не различалась, составив в общей сложности по восемь случаев в каждой группе, всего у 12 больных. Только одно из них (тяжелая кожная реакция у больного группы этамбутола) было связано с испытуемыми препаратами.
Умерли всего восемь человек, причем на протяжении приема исследуемых препаратов по одному в каждой группе. Прекратили прием препаратов двое пациентов на моксифлоксацине (один – из-за тошноты и рвоты, другой – из-за парестезий и атаксии) и трое больных в группе этамбутола. Значимых изменений интервала QT отмечено не было. Рецидив туберкулеза подтвержден у семи больных (5%): у троих в группе моксифлоксацина (через 11, 16 и 27 мес. после отмены лечения) и у четверых в группе этамбутола (через 6, 7, 22 и 32 мес.). Исследование культуры, изолированной у 6 из этих 7 больных, не показало признаков резистентности к изониазиду и рифампицину.
Выводы исследования :
Моксифлоксацин значительно ускорял и улучшал очищение мокроты больных туберкулезом от возбудителя. Препарат хорошо переносился, не влияя на длительность интервала QT. Авторы приходят к заключению, что использование моксифлоксацина может сократить на несколько месяцев длительность лечения туберкулеза и положительно сказаться на результатах лечения больных с возбудителем, устойчивым к препаратам первого ряда.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19345831?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum
4-09-2009 07:55