Иммунный статус может падать даже на фоне вирусологически эффективной АРТ
Комбинированная антиретровирусная терапия может полностью подавить размножение ВИЧ в организме. У большинства людей с ВИЧ это приводит к стабильному росту иммунный клеток CD4. Однако у некоторых людей уровень CD4 так и остается низким или даже снижается, несмотря на неопределяемый уровень ВИЧ в крови. Ранее было выяснено, что с таким странным ответом CD4 связана комбинация препаратов диданозин и тенофовир, но конкретный механизм этого явления остается неясным. Более того, такая реакция встречается и среди пациентов, принимающих другие препараты, сообщает ресурс jwatch.org.
В недавнем исследовании ученые из американского Национального института здоровья (NIH) проанализировали несколько гипотез, объясняющих отсутствие ответа CD4 при приеме терапии. Для этого она наблюдали за четырьмя пациентами, которые принимали антиретровирусную терапию, и чей уровень CD4 снизился с 719 клеток на кубический миллиметр до 227 клеток на кубический миллиметр, несмотря на неопределяемую вирусную нагрузку. Трое из четырех пациентов принимали режим терапии с тенофовиром и диданозином.
Сначала ученые проверили гипотезу о том, что всему виной продолжающееся размножение ВИЧ на очень низком уровне. Однако сверхчувствительные анализы на генетический материал вируса показали такие же результаты, как и у пациентов, которые успешно принимают терапию. Производство новых клеток CD4 в железе тимус также было в норме у этих пациентов и соответствовало контрольной группе. Не было найдено и никаких признаков резистентности вируса к принимаемым препаратам. Смена режима терапии у пациентов, принимавших тенофовир с диданозином, оказала очень маленький эффект на уровень CD4 в течение 10 месяцев.
Единственный фактор, который явно отличал этих четырех пациентов от других – внутреннее строение их лимфатических узлов. От 24% до 34% зон Т-клеток в их лимфоузлах были замещены соединительной тканью. У пациентов, успешно принимавших терапию, уровень коллагена в лимфоузлах составлял только от 2% до 12%. До сих пор не ясно, почему у некоторых пациентов уровень CD4 может снижаться даже при приеме терапии против ВИЧ. Однако это исследование предлагает практически первую подтвержденную гипотезу этого явления. Возможно, причина или связана с необычным строением лимфоузлов, или же причина заключается непосредственно в фиброзе лимфатической ткани.
http://www.aids.ru/news/2009/06/11-8728.htm
В недавнем исследовании ученые из американского Национального института здоровья (NIH) проанализировали несколько гипотез, объясняющих отсутствие ответа CD4 при приеме терапии. Для этого она наблюдали за четырьмя пациентами, которые принимали антиретровирусную терапию, и чей уровень CD4 снизился с 719 клеток на кубический миллиметр до 227 клеток на кубический миллиметр, несмотря на неопределяемую вирусную нагрузку. Трое из четырех пациентов принимали режим терапии с тенофовиром и диданозином.
Сначала ученые проверили гипотезу о том, что всему виной продолжающееся размножение ВИЧ на очень низком уровне. Однако сверхчувствительные анализы на генетический материал вируса показали такие же результаты, как и у пациентов, которые успешно принимают терапию. Производство новых клеток CD4 в железе тимус также было в норме у этих пациентов и соответствовало контрольной группе. Не было найдено и никаких признаков резистентности вируса к принимаемым препаратам. Смена режима терапии у пациентов, принимавших тенофовир с диданозином, оказала очень маленький эффект на уровень CD4 в течение 10 месяцев.
Единственный фактор, который явно отличал этих четырех пациентов от других – внутреннее строение их лимфатических узлов. От 24% до 34% зон Т-клеток в их лимфоузлах были замещены соединительной тканью. У пациентов, успешно принимавших терапию, уровень коллагена в лимфоузлах составлял только от 2% до 12%. До сих пор не ясно, почему у некоторых пациентов уровень CD4 может снижаться даже при приеме терапии против ВИЧ. Однако это исследование предлагает практически первую подтвержденную гипотезу этого явления. Возможно, причина или связана с необычным строением лимфоузлов, или же причина заключается непосредственно в фиброзе лимфатической ткани.
http://www.aids.ru/news/2009/06/11-8728.htm
20-06-2009 12:17
Россия, Санкт-Петербург
1) Отсутствие прироста CD4 на 30-50 кл/мкл за год лечения
2) Уровень CD4 на лечении ниже их значений до лечения
3) Уровень CD4 в текущий момент(выбираемый произвольно) существенно ниже максимальных значений,достигнутых на лечении.
Кто виноват?
В том же DHHS отмечается,что примерно у 25-30 % пациентов восстановление иммунитета на фоне эффективной АРТ отсутствует, несмотря на то что, лечение начато своевременно и вероятно, это объясняется иммуногенетическими особенностями,однако точный механизм до сих пор не установлен. Что касается наличия стадии спид ,такой механизм установлен,если уж совсем по-простому,то иммунитет разрушен до основания,у него нет запаса для восстановления.
Однако, несколько больших исследований показывают,что дискордантный ответ на лечение связан со значительным риском летальности,причем преимущественно по причине заболеваний,не входящих в определение спидассоциированного комплекса, в частности,сердечно-сосудистых и онкологических,не связанных со спидом.Мало того,это риск продолжает нарастать со временем,в течении которого иммунологическое восстановление отсутствует и с возрастом.
Что делать?
Как показано в клинических исследованиях, иногда замена ННИОТ на ингибитор протеазы может дать некоторый толчок для роста абсолютного числа лимфоцитов CD4,тем не менее эффект трудновоспроизводим- у одних пациентов он есть,у других его нет.
В настоящее время ФЦ научно методический центр спид даже выпустил рекомендательное письмо на этот счёт, за подписью главного идеолога господина Кравченко,которое,тем не менее не носит характер каких-либо стандартов.
20-06-2009 12:40