Интересно, доступно, понятно
Фантазии на тему. (Схема разработана автором-пациентом посредством параноидально-критического метода и ни в коем случае не может служить руководством к самостоятельному лечению!!!)
Как бы я организовал оборону своего города? По канонам военного искусства схема первого ряда должна состоять из 3-х препаратов. Первые два из них должны относиться к классу НИОТ. Третий может быть любым - НИОТ, ННИОТ, ИП, ИИ и т.д.
Итак, НИОТы. Первый НИОТ всегда выбирается из двух препаратов - берется либо Ламивудин (3ТС) либо Эмтрицитабин (FTC) Эти два препарата - братья. Побочек - почти никаких, зато и силенок тоже маловато, профиль резистенции у них одинаков - если убьют одного, второй тоже будет потерян . Беру Ламивудин. Почему именно его? На то две причины: 1) военная хитрость, о которой скажу позже, 2) В РФ зарегистрирован только он.
Выбор второго НИОТа более ответственный, но и он невелик: тенофовир, абакавир, зидовудин, ставудин. Есть еще один, пятый, но он совсем тяжелый. Выбираю Тенофовир, причины: опять же военная хитрость, к тому же он вполне себе сильный и стойкий боец, и в основном, ладит с мирным населением. Третьим беру ИП - Дарунавир, усиленный ритонавиром - самая неприступная из крепостей. Потерять её - катастрофа. Многие советуют оставлять её для второй оборонительной линии, и в этих советах, кажется, много смысла!!!
Возможно, перед вступлением этой армии в бой, стоит провести артподготовку зидовудином или ставудином, с одновременным авианалетом калетрой - до достижения неопределяемой вирусной нагрузки. Для того, чтобы основная армия заступила на свои рубежи уже после того как противник будет деморализован и обескровлен, сведя его шансы на сопротивление до минимумана на целые годы.
Но рано или поздно вирус поднимет голову и перейдет в наступление. Куда он насет свой удар? Предсказать невозможно, но велика вероятность, что по самому слабому звену - ламивудину. Вероятнее всего, что прорыв на этом участке будет осуществлен дивизией противника M184V
[–] Спойлер
Мутация M184I часто появляется первой, но затем быстро замещается мутацией M184V
(Schuurmann, 1995). Частота появления мутации M184V зависит от состава схемы АРТ, напри-
мер, она чаще возникает на фоне приема 3TC (ламивудина), чем FTC, особенно если эмтрицитабин назна-
чается в комбинации с тенофовиром (Svicher, 2010).
Вот и пришло время военной хитрости. Прорвавшись на данном участке фронта, дивизия M184V попадает в настоящую западню. Дело в том, что мутация вируса ВИЧ M184V снижает репликационную способность вируса на 40–60%, а ламивудин обладает способностью к закреплению этой мутации! Т.е. если вирус смутировал в M184V,то в присутствии ламивудина смутировать в еще какую-нибудь гадкую мутацию, способную обойти другие препараты, ему будет очень проблематично. Но и это еще не всё! Мутация M184V повышает чувствительность вируса к тенофовиру! Вот для чего была нужна эта связка! Это может стать для вируса настоящим котлом, из которого нет пути обратно. Таково предположение.
[–] Спойлер
В одном исследовании было показано, что при обнаружении только мутации M184V (часто возникающей мутации резистентности к НИОТ) прием аналога цитидина (3TC или FTC) можно продолжать, если в схему будет включен усиленный ритонавиром ИП. Вирусологической силы усиленного ритонавиром ИП достаточно, чтобы достичь эффективного подавления вирусной нагрузки, а 3TC (ламивудин), по-видимому, способствует закреплению мутации M184V, которая снижает жизнеспособность вируса (Hull, 2009). Сейчас предлагается создать комбинированный препарат, содержащий фиксированные дозы усиленного ритонавиром ИП и 3TC.
Но что будет, если враг ударит в другом направлении? По тенофовиру? Сюда может быть брошена другая, более грозная дивизия противника - K65R
[–] Спойлер
На фоне приема тенофовира в основном появляется мутация K65R ... Согласно данным наблюдений, сделанных в ходе крупных клинических исследований
применения тенофовира в составе разных (ИП- или ННИОТ-содержащих) схем АРТ, частота возникновения мутации K65R стабилизировалась на уровне ≤5%.
Да, это будет серьезным ударом, к счастью его вероятность не столь высока. В этом случае мы навсегда потеряем тенофовир, а так же и абакавир, который так и не успели вкусить. Но путь к отступлению еще есть. Дивизия K65R особо беззащитна перед зидовудином и безопасна для ламивудина. Это означает переход на Комбивир
[–] Спойлер
Мутация K65R повышает чувствительность к зидовудину
Возможен и такой вариант, одновременное наступление и прорыв дивизий K65R и M184V, В этом случае, хотя пртивник и уничтожит тенофовир, но зато сам попадет в еще худшую западню. Дело в том, что мутация K65R так же как и мутация M184V снижает жизнеспособность ВИЧ, а сочетание обеих мутаций еще больше усиливает этот эффект!
[–] Спойлер
У вирусов, содержащих одновременно мутации K65R и M184V, репликационная способность составляетвсего 29%
А ведь впереди - неприступная крепость Дарунавир, способная в одиночку удерживать обычный, неослабленный вирус в течение 2-х лет!!! А скорее всего, и гораздо больше. Ведь даже менее мощная калетра способна держать врус на неопределяемом уровне в течение 3-х лет
Как тогда ослабленному до 29% вирусу, частично заблокированному ламивудином в мутации M184V, взять и без того неприступную крепость, да еще и охраняемую зидовудином, перед которым именно эти мутации особенно беззащитны?! Для него это будет настоящий пипец!
Но если каким-то образом крепость Дарунавир однажды падет, то и это еще не конец.
[–] Спойлер
У мутантного штаммас более чем 10-кратным снижением чувствительности к дарунавиру было
обнаружено также соответствующее снижение чувствительности к саквинавиру, но не к осталь-
ным ИП (чувствительность к атазанавиру не проверялась). Это значит, что наличие основных
мутаций к дарунавиру не обязательно приводит к полной перекрестной резистентности к ИП
первого поколения.
Этой схемы нет среди официально рекомендованых. По сути она очень напоминает схему more, только в труваде (Тенофовир+ Эмтрицитабин) Эмтрицитабин
был мною недрожащей рукой заменен на Ламивудин. Подобным аналогом Трувады является дженерик Tenvir-L, стоимостью всего около 112 $
Взято отсюда: http://forum.u-hiv.ru/forum/4-2426-2
Как бы я организовал оборону своего города? По канонам военного искусства схема первого ряда должна состоять из 3-х препаратов. Первые два из них должны относиться к классу НИОТ. Третий может быть любым - НИОТ, ННИОТ, ИП, ИИ и т.д.
Итак, НИОТы. Первый НИОТ всегда выбирается из двух препаратов - берется либо Ламивудин (3ТС) либо Эмтрицитабин (FTC) Эти два препарата - братья. Побочек - почти никаких, зато и силенок тоже маловато, профиль резистенции у них одинаков - если убьют одного, второй тоже будет потерян . Беру Ламивудин. Почему именно его? На то две причины: 1) военная хитрость, о которой скажу позже, 2) В РФ зарегистрирован только он.
Выбор второго НИОТа более ответственный, но и он невелик: тенофовир, абакавир, зидовудин, ставудин. Есть еще один, пятый, но он совсем тяжелый. Выбираю Тенофовир, причины: опять же военная хитрость, к тому же он вполне себе сильный и стойкий боец, и в основном, ладит с мирным населением. Третьим беру ИП - Дарунавир, усиленный ритонавиром - самая неприступная из крепостей. Потерять её - катастрофа. Многие советуют оставлять её для второй оборонительной линии, и в этих советах, кажется, много смысла!!!
Возможно, перед вступлением этой армии в бой, стоит провести артподготовку зидовудином или ставудином, с одновременным авианалетом калетрой - до достижения неопределяемой вирусной нагрузки. Для того, чтобы основная армия заступила на свои рубежи уже после того как противник будет деморализован и обескровлен, сведя его шансы на сопротивление до минимумана на целые годы.
Но рано или поздно вирус поднимет голову и перейдет в наступление. Куда он насет свой удар? Предсказать невозможно, но велика вероятность, что по самому слабому звену - ламивудину. Вероятнее всего, что прорыв на этом участке будет осуществлен дивизией противника M184V
[–] Спойлер
Мутация M184I часто появляется первой, но затем быстро замещается мутацией M184V
(Schuurmann, 1995). Частота появления мутации M184V зависит от состава схемы АРТ, напри-
мер, она чаще возникает на фоне приема 3TC (ламивудина), чем FTC, особенно если эмтрицитабин назна-
чается в комбинации с тенофовиром (Svicher, 2010).
Вот и пришло время военной хитрости. Прорвавшись на данном участке фронта, дивизия M184V попадает в настоящую западню. Дело в том, что мутация вируса ВИЧ M184V снижает репликационную способность вируса на 40–60%, а ламивудин обладает способностью к закреплению этой мутации! Т.е. если вирус смутировал в M184V,то в присутствии ламивудина смутировать в еще какую-нибудь гадкую мутацию, способную обойти другие препараты, ему будет очень проблематично. Но и это еще не всё! Мутация M184V повышает чувствительность вируса к тенофовиру! Вот для чего была нужна эта связка! Это может стать для вируса настоящим котлом, из которого нет пути обратно. Таково предположение.
[–] Спойлер
В одном исследовании было показано, что при обнаружении только мутации M184V (часто возникающей мутации резистентности к НИОТ) прием аналога цитидина (3TC или FTC) можно продолжать, если в схему будет включен усиленный ритонавиром ИП. Вирусологической силы усиленного ритонавиром ИП достаточно, чтобы достичь эффективного подавления вирусной нагрузки, а 3TC (ламивудин), по-видимому, способствует закреплению мутации M184V, которая снижает жизнеспособность вируса (Hull, 2009). Сейчас предлагается создать комбинированный препарат, содержащий фиксированные дозы усиленного ритонавиром ИП и 3TC.
Но что будет, если враг ударит в другом направлении? По тенофовиру? Сюда может быть брошена другая, более грозная дивизия противника - K65R
[–] Спойлер
На фоне приема тенофовира в основном появляется мутация K65R ... Согласно данным наблюдений, сделанных в ходе крупных клинических исследований
применения тенофовира в составе разных (ИП- или ННИОТ-содержащих) схем АРТ, частота возникновения мутации K65R стабилизировалась на уровне ≤5%.
Да, это будет серьезным ударом, к счастью его вероятность не столь высока. В этом случае мы навсегда потеряем тенофовир, а так же и абакавир, который так и не успели вкусить. Но путь к отступлению еще есть. Дивизия K65R особо беззащитна перед зидовудином и безопасна для ламивудина. Это означает переход на Комбивир
[–] Спойлер
Мутация K65R повышает чувствительность к зидовудину
Возможен и такой вариант, одновременное наступление и прорыв дивизий K65R и M184V, В этом случае, хотя пртивник и уничтожит тенофовир, но зато сам попадет в еще худшую западню. Дело в том, что мутация K65R так же как и мутация M184V снижает жизнеспособность ВИЧ, а сочетание обеих мутаций еще больше усиливает этот эффект!
[–] Спойлер
У вирусов, содержащих одновременно мутации K65R и M184V, репликационная способность составляетвсего 29%
А ведь впереди - неприступная крепость Дарунавир, способная в одиночку удерживать обычный, неослабленный вирус в течение 2-х лет!!! А скорее всего, и гораздо больше. Ведь даже менее мощная калетра способна держать врус на неопределяемом уровне в течение 3-х лет
Как тогда ослабленному до 29% вирусу, частично заблокированному ламивудином в мутации M184V, взять и без того неприступную крепость, да еще и охраняемую зидовудином, перед которым именно эти мутации особенно беззащитны?! Для него это будет настоящий пипец!
Но если каким-то образом крепость Дарунавир однажды падет, то и это еще не конец.
[–] Спойлер
У мутантного штаммас более чем 10-кратным снижением чувствительности к дарунавиру было
обнаружено также соответствующее снижение чувствительности к саквинавиру, но не к осталь-
ным ИП (чувствительность к атазанавиру не проверялась). Это значит, что наличие основных
мутаций к дарунавиру не обязательно приводит к полной перекрестной резистентности к ИП
первого поколения.
Этой схемы нет среди официально рекомендованых. По сути она очень напоминает схему more, только в труваде (Тенофовир+ Эмтрицитабин) Эмтрицитабин
был мною недрожащей рукой заменен на Ламивудин. Подобным аналогом Трувады является дженерик Tenvir-L, стоимостью всего около 112 $
Взято отсюда: http://forum.u-hiv.ru/forum/4-2426-2
5-12-2016 11:01