успешно вырезали сегмент ВИЧ-1 ДНК – вирус,
Филадельфия, Пенсильвания) – используя технологию генетического редактирования, исследователи Льюис Катц школы медицины в университете Темпл есть, впервые, успешно вырезали сегмент ВИЧ-1 ДНК – вирус, ответственный за СПИД – от генома живых животных. Прорыв, описанных онлайн в этом месяце в журнале генной терапии, является важным шагом в развитии потенциально лечебной стратегии по ВИЧ-инфекции.
“В доказательство правильности концепции исследования, мы показываем, что наши технологию генетического редактирования могут быть эффективно доставлены многих органов две небольшие модели животных и акцизов большие фрагменты вирусной ДНК из генома клетки-хозяина”, - пояснил ведущий исследователь на исследовании, Камел Халили, К., Х. Лаура Корнелл профессор и стул отдела неврологии, директор Центра Neurovirology, и директор комплексного центра NeuroAIDS на Льюис Катц школы медицины университета Темпл (LKSOM).
Современное лечение ВИЧ-инфекции сосредоточена на применении комбинации антиретровирусных препаратов. При антиретровирусной терапии препарат может эффективно подавлять репликацию ВИЧ, но не имеет возможности устранить ВИЧ-1 в инфицированных клетках. Более того, когда антиретровирусная терапия прерывается, репликация ВИЧ подборов размещения пациентов на риск развития синдрома приобретенного иммунодефицита, или СПИД. Таких скрытых инфекций развиваются, потому что ДНК ВИЧ может сохраняться в геномах клеток CD4+ Т-клеток памяти и, возможно, в других клеточных пластов, где вирус сохраняет молчание и не зависит от текущей терапии.
В более ранних исследованиях, Доктор Халили и коллеги смогли показать, что их нового генного редактирования система, которая основана на метод crispr/cas9 и технологий, обладает выдающимися способностями к ликвидации ВИЧ-1 от инфицированных клеток в пробирке без негативного влияния на клетки хозяина. В ex vivo экспериментов с использованием клинических образцов, в том числе Т-клетки от пациентов, инфицированных ВИЧ, которые были расширены в культуре, они показали, что вирусной репликации был значительно сокращен после обработки с системой редактирования генов.
Новейшие исследования был разработан специально, чтобы проверить, является ли технология редактирования генов может также исключить ВИЧ-1 в трансгенных крыс и мышей, в котором ДНК ВИЧ встраивается в геном каждой клетки и органов экспериментальных животных. Для того, чтобы доставить технологию для клеток в живущих животных, Доктор Халили и коллеги использовали рекомбинантный адено-ассоциированный вирусный (rAAV) вектор система доставки. Они также создали генетического редактирования аппарата расщеплять комплексной ВИЧ-1 ДНК в геном клетки, что приводит к вырезанию фрагмента вирусной ДНК с геномом хозяина.
Через две недели после сдачи rAAV ТРИФОСФАТЫ/Кас-9 молекул в кровоток, исследователи проанализировали ДНК из тканей, собранных с животных. Результаты показали, что целевой сегмент ВИЧ-1 ДНК, вырезали из вирусного генома во всех тканях, включая мозг, сердце, почки, печень, легкие, селезенки и клеток крови. Анализ вирусной РНК в крысиной модели показал, что стратегия существенно снижается уровень РНК ВИЧ-1 в циркулирующих лимфоцитах, а также в лимфатических узлах, указывая, что вирусный геном иссечение оказали большое воздействие на ВИЧ-1 экспрессии генов в клетки-переноски для интегрированной вирусной ДНК.
“Способность rAAV поставка системы для ввода многих органов, содержащий ВИЧ-1 генома и изменение вирусной ДНК является важным показателем того, что эта стратегия может также преодолеть вирусного реактивирования от латентно инфицированных клеток и потенциально служить как эффективный подход для пациентов с ВИЧ”, - сказал доктор Халили. Стратегия иссечение, используемых в данном исследовании, которые привели к удалению самого большого осколка ВИЧ-1 ДНК, исключает любой шанс для развития репликации-компетентного вируса или события избежать.
Клинические последствия нового исследования имеют далеко идущие последствия. Гена редактирования Платформа сама по себе может быть в состоянии искоренить ВИЧ-1 ДНК от пациентов, но это также очень гибким и может использоваться в сочетании с существующими антиретровирусными препаратами для дальнейшего подавления вирусной РНК. Она также может быть адаптирована к целевой мутировавшие штаммы ВИЧ-1.
Доктор Халили отметил, что в клиническом испытании может произойти в течение ближайших нескольких лет. В то же время, следующий шаг-провести последующее исследование в большой группе животных, в которой ученые планируют контролировать эффект лечения, его безопасность и другие важные показатели.
Другие исследователи вклад в исследование включают Рафал Каминский, Chaoran Инь, Джессика Отте Дженнифер Гордон, и Wenhui Ху, Кафедра неврологии, Центр Neurovirology, Льюис Катц школы медицины темпльского университета; Рамона Белла и Паскуале Ферранте, микробиологии и клинической микробиологии, Кафедра медико-биологических, хирургических и стоматологических наук, Миланский Университет, Милан, Италия; Ховард е. Гендельман, Кафедра фармакологии и экспериментальной неврологии, Университет штата Небраска медицинский центр; и Хайлун Ли и Розмари пьянка, поведенческая Неврология, Кафедра психологии, Университет Южной Каролины.
Исследование было частично поддержана грантов Национального института здоровья (P30MH092177 и R01NS087971).
О Храм Здоровья
Системы здравоохранения университета Темпл (TUHS) является академической системы здравоохранения $1,6 млрд, посвященный обеспечению доступа к качественному медицинскому обслуживанию пациента и поддержка передового опыта в области медицинского образования и научных исследований. Система здравоохранения состоит из храма университетского госпиталя (больницы), вошел в рейтинг “Бест клиник” в регионе, США Новости & Всемирного доклада; З-Епископальной кампуса; З-кампуса Северо-Восточного университета; Фокс Чейс раковый Центр, НСИ-места для всестороннего онкологического центра; Джинз больницы, общинные больницы предлагает медицинское, хирургическое и аварийных служб; Команда храме Транспорт, земля и воздух-скорая помощь компании; и храмовые врачи, Инк. сеть общинных специальности и первичной медико-санитарной помощи практики врача. TUHS связан с Льюис Катц школы медицины университета Темпл.
Льюис Кац школа медицины (LKSOM), основанная в 1901 году, является одним из ведущих медицинских вузов страны. Ежегодно школа медицины обучает около 840 медицинских студентов и 140 аспирантов. В зависимости от ее уровня финансирования от национальных институтов здоровья, Кац школы медицины находится на втором месте медицинскую школу в Филадельфии и занимает третье место в содружестве Пенсильвании. По США Новости & Всемирного доклада, LKSOM входит в ТОП-10 самых применяемых-для медицинских школ в стране.
Храм здоровья относится к области здравоохранения, образования и научно-исследовательской деятельности, осуществляемой филиалами системы здравоохранения университета Темпл (TUHS) и Кац школы медицины. TUHS не обеспечивает и не контролирует оказание медицинской помощи. Все медицинские услуги предоставляются входящих в него организаций или независимых медицинских работников связаны с TUHS организаций-членов. Каждый TUHS организации-участника является собственностью и управляется в соответствии с ее регламентирующими документами.
Контакты:
Джереми Уолтер
267-838-0398
Jeremy.Walter@tuhs.temple.edu
“В доказательство правильности концепции исследования, мы показываем, что наши технологию генетического редактирования могут быть эффективно доставлены многих органов две небольшие модели животных и акцизов большие фрагменты вирусной ДНК из генома клетки-хозяина”, - пояснил ведущий исследователь на исследовании, Камел Халили, К., Х. Лаура Корнелл профессор и стул отдела неврологии, директор Центра Neurovirology, и директор комплексного центра NeuroAIDS на Льюис Катц школы медицины университета Темпл (LKSOM).
Современное лечение ВИЧ-инфекции сосредоточена на применении комбинации антиретровирусных препаратов. При антиретровирусной терапии препарат может эффективно подавлять репликацию ВИЧ, но не имеет возможности устранить ВИЧ-1 в инфицированных клетках. Более того, когда антиретровирусная терапия прерывается, репликация ВИЧ подборов размещения пациентов на риск развития синдрома приобретенного иммунодефицита, или СПИД. Таких скрытых инфекций развиваются, потому что ДНК ВИЧ может сохраняться в геномах клеток CD4+ Т-клеток памяти и, возможно, в других клеточных пластов, где вирус сохраняет молчание и не зависит от текущей терапии.
В более ранних исследованиях, Доктор Халили и коллеги смогли показать, что их нового генного редактирования система, которая основана на метод crispr/cas9 и технологий, обладает выдающимися способностями к ликвидации ВИЧ-1 от инфицированных клеток в пробирке без негативного влияния на клетки хозяина. В ex vivo экспериментов с использованием клинических образцов, в том числе Т-клетки от пациентов, инфицированных ВИЧ, которые были расширены в культуре, они показали, что вирусной репликации был значительно сокращен после обработки с системой редактирования генов.
Новейшие исследования был разработан специально, чтобы проверить, является ли технология редактирования генов может также исключить ВИЧ-1 в трансгенных крыс и мышей, в котором ДНК ВИЧ встраивается в геном каждой клетки и органов экспериментальных животных. Для того, чтобы доставить технологию для клеток в живущих животных, Доктор Халили и коллеги использовали рекомбинантный адено-ассоциированный вирусный (rAAV) вектор система доставки. Они также создали генетического редактирования аппарата расщеплять комплексной ВИЧ-1 ДНК в геном клетки, что приводит к вырезанию фрагмента вирусной ДНК с геномом хозяина.
Через две недели после сдачи rAAV ТРИФОСФАТЫ/Кас-9 молекул в кровоток, исследователи проанализировали ДНК из тканей, собранных с животных. Результаты показали, что целевой сегмент ВИЧ-1 ДНК, вырезали из вирусного генома во всех тканях, включая мозг, сердце, почки, печень, легкие, селезенки и клеток крови. Анализ вирусной РНК в крысиной модели показал, что стратегия существенно снижается уровень РНК ВИЧ-1 в циркулирующих лимфоцитах, а также в лимфатических узлах, указывая, что вирусный геном иссечение оказали большое воздействие на ВИЧ-1 экспрессии генов в клетки-переноски для интегрированной вирусной ДНК.
“Способность rAAV поставка системы для ввода многих органов, содержащий ВИЧ-1 генома и изменение вирусной ДНК является важным показателем того, что эта стратегия может также преодолеть вирусного реактивирования от латентно инфицированных клеток и потенциально служить как эффективный подход для пациентов с ВИЧ”, - сказал доктор Халили. Стратегия иссечение, используемых в данном исследовании, которые привели к удалению самого большого осколка ВИЧ-1 ДНК, исключает любой шанс для развития репликации-компетентного вируса или события избежать.
Клинические последствия нового исследования имеют далеко идущие последствия. Гена редактирования Платформа сама по себе может быть в состоянии искоренить ВИЧ-1 ДНК от пациентов, но это также очень гибким и может использоваться в сочетании с существующими антиретровирусными препаратами для дальнейшего подавления вирусной РНК. Она также может быть адаптирована к целевой мутировавшие штаммы ВИЧ-1.
Доктор Халили отметил, что в клиническом испытании может произойти в течение ближайших нескольких лет. В то же время, следующий шаг-провести последующее исследование в большой группе животных, в которой ученые планируют контролировать эффект лечения, его безопасность и другие важные показатели.
Другие исследователи вклад в исследование включают Рафал Каминский, Chaoran Инь, Джессика Отте Дженнифер Гордон, и Wenhui Ху, Кафедра неврологии, Центр Neurovirology, Льюис Катц школы медицины темпльского университета; Рамона Белла и Паскуале Ферранте, микробиологии и клинической микробиологии, Кафедра медико-биологических, хирургических и стоматологических наук, Миланский Университет, Милан, Италия; Ховард е. Гендельман, Кафедра фармакологии и экспериментальной неврологии, Университет штата Небраска медицинский центр; и Хайлун Ли и Розмари пьянка, поведенческая Неврология, Кафедра психологии, Университет Южной Каролины.
Исследование было частично поддержана грантов Национального института здоровья (P30MH092177 и R01NS087971).
О Храм Здоровья
Системы здравоохранения университета Темпл (TUHS) является академической системы здравоохранения $1,6 млрд, посвященный обеспечению доступа к качественному медицинскому обслуживанию пациента и поддержка передового опыта в области медицинского образования и научных исследований. Система здравоохранения состоит из храма университетского госпиталя (больницы), вошел в рейтинг “Бест клиник” в регионе, США Новости & Всемирного доклада; З-Епископальной кампуса; З-кампуса Северо-Восточного университета; Фокс Чейс раковый Центр, НСИ-места для всестороннего онкологического центра; Джинз больницы, общинные больницы предлагает медицинское, хирургическое и аварийных служб; Команда храме Транспорт, земля и воздух-скорая помощь компании; и храмовые врачи, Инк. сеть общинных специальности и первичной медико-санитарной помощи практики врача. TUHS связан с Льюис Катц школы медицины университета Темпл.
Льюис Кац школа медицины (LKSOM), основанная в 1901 году, является одним из ведущих медицинских вузов страны. Ежегодно школа медицины обучает около 840 медицинских студентов и 140 аспирантов. В зависимости от ее уровня финансирования от национальных институтов здоровья, Кац школы медицины находится на втором месте медицинскую школу в Филадельфии и занимает третье место в содружестве Пенсильвании. По США Новости & Всемирного доклада, LKSOM входит в ТОП-10 самых применяемых-для медицинских школ в стране.
Храм здоровья относится к области здравоохранения, образования и научно-исследовательской деятельности, осуществляемой филиалами системы здравоохранения университета Темпл (TUHS) и Кац школы медицины. TUHS не обеспечивает и не контролирует оказание медицинской помощи. Все медицинские услуги предоставляются входящих в него организаций или независимых медицинских работников связаны с TUHS организаций-членов. Каждый TUHS организации-участника является собственностью и управляется в соответствии с ее регламентирующими документами.
Контакты:
Джереми Уолтер
267-838-0398
Jeremy.Walter@tuhs.temple.edu
20-05-2016 14:00
Валлис и Футуна о-ва
20-05-2016 16:00